顺式阿曲库铵是阿曲库铵的十种异构体之一,属于中时效非去极化肌松药。相较于阿曲库铵,顺式阿曲库铵具有更强的肌松效应,且组胺释放倾向更低。作为阿曲库铵的异构体之一,顺式阿曲库铵可能经历Hofmann消除反应。为此,有研究描述了顺式阿曲库铵及其代谢物的药动学特征,并确定给予2倍或4倍ED95(有效剂量95%)后,顺式阿曲库铵的剂量依赖性。

研究方法

研究纳入了20例ASA(美国麻醉医师协会)分级为1或2级、接受择期手术并接受氧化亚氮/阿片类/巴比妥类麻醉的患者。患者被随机分配接受单次快速静脉注射0.1 mg/kg或0.2 mg/kg(分别为2倍和4倍ED95)的顺式阿曲库铵。所有患者均在顺式阿曲库铵诱导的神经肌肉阻滞自发恢复至四个成串刺激(TOF)比值≥0.70后,进行后续处理。在分析前,提取血浆样本,进行酸化处理,并冷冻保存,以备检测顺式阿曲库铵、劳丹西泮、单季铵酸及单季铵醇代谢产物。

研究结果

接受0.1 mg/kg和0.2 mg/kg顺式阿曲库铵的患者之间,清除率(分别为5.28 ± 1.23 vs. 4.66 ± 0.67 ml/min/kg)和终末消除半衰期(分别为22.4 ± 2.7 vs. 25.5 ± 4.1分钟)的差异无统计学意义。接受0.1 mg/kg和0.2 mg/kg剂量的患者,劳丹西泮的最大浓度平均值分别为38 ± 21 ng/ml和103 ± 34 ng/ml;单季铵醇的最大浓度平均值分别为101 ± 27 ng/ml和253 ± 51 ng/ml。在所有血浆样本中,均未检测到单季铵酸。

研究结论与讨论

此研究表明,顺式阿曲库铵经历Hofmann消除反应生成劳丹西泮。在单次静脉注射0.1 mg/kg和0.2 mg/kg顺式阿曲库铵后,其药动学特征呈现剂量独立性。这一发现对于指导临床用药具有重要意义,尤其是在需要精确控制肌松深度和持续时间的手术中。

值得注意的是,尽管研究未发现剂量对顺式阿曲库铵清除率和半衰期的显著影响,但劳丹西泮和单季铵醇的最大浓度随剂量的增加而增加。这提示我们,在高剂量使用时,应密切关注这些代谢产物的潜在毒性作用。然而,由于研究样本量有限,且未对代谢产物进行长期监测,因此无法得出关于其长期安全性的确切结论。此外,研究还强调了药动学研究在个体化用药中的重要性。不同患者之间可能存在显著的个体差异,包括肝肾功能、年龄、体重等因素,这些都可能影响药物的代谢和排泄。因此,在临床实践中,应根据患者的具体情况,结合药动学研究结果,制定个性化的用药方案,以确保药物的疗效和安全性。

综上所述,顺式阿曲库铵在氧化亚氮/阿片类/巴比妥类麻醉患者中的药动学研究为我们提供了宝贵的信息,有助于指导临床用药实践。然而,未来的研究仍需进一步探讨其在不同患者群体中的药动学特征,以及长期使用的安全性和有效性。

参考来源:Lien C A, Schmith V D, Belmont M R, et al. Pharmacokinetics of cisatracurium in patients receiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia[J]. The Journal of the American Society of Anesthesiologists: 300-308.

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